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    L-2-氨基丁酸

    L-2-氨基丁酸

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    L-2-氨基丁酸是一种非天然手性氨基酸,具有抑制人体神经信息传递、加强葡萄糖磷酸酯酶的活性和促进脑细胞代谢的作用。如L-2-氨基丁酸是多个手性药物(如抑菌抗结核药乙胺丁醇盐酸盐、新型抗癫痫药物左乙拉西坦和布瓦西坦等)的关键中间体,在制药工业中应用广泛。随着左乙拉西坦等药物专利到期,市场普及程度提高, 对其关键中间体L-2-氨基丁酸的需求量大幅增加。因此寻找一条生产效率高、环境污染少的L-2-氨基丁酸合成工艺已成为企业和科研人员追求的目标。
    目前,L-2-氨基丁酸的合成方法包括化学法和生物法。化学法包括以L-蛋氨酸为原料在脱硫剂Raney Ni 作用下脱去甲硫基生成L-2-氨基丁酸的路线和运用手性拆分试剂D-酒石酸等与外消旋2-氨基丁酸形成非对应异构体进行拆分得到L-2-氨基丁酸的路线,但是化学法合成L-2-氨基丁酸反应条件苛刻、易生成副产物,同时大量使用有机溶剂易造成环境污染。生物法合成L-2-氨基丁酸具有立体选择性高、反应条件温和、环境污染少等特点,具有广阔的工业化开发前景。

    L-2-氨基丁酸的生物合成方法包括发酵法、氨基酰化酶法、氨基酸氧化酶法、酰胺酶法、腈水解酶法、转氨酶法和氨基酸脱氢酶法等。发酵法操作简单,但是发酵过程会产生与目标产物L-2-氨基丁酸结构类似的副产物丙氨酸等, 后续产物分离提取较困难。酶法工艺具有催化效率高、副产物少等特点,主要包括动力学拆分、动态动力学拆分和不对称合成三种。相比于动力学拆分,其他两种方法理论转化可达100%。但是酶法工艺多面临着辅酶循环再生效率和酶稳定性低、工程放大难等问题。
    为了解决上述酶催化中存在的问题和不足,本项目采用全细胞催化技术,省去细胞破碎环节,保持了高催化活性,稳定性大幅提高,易于工程放大,减少了固定资产投资;同时,本项目的新生产工艺无需酶催化辅因子的添加,进一步节约了成本。本项目技术路线合理,固定资产投入低,生产成本低,工艺路线成熟,前期中试已经达到1吨发酵罐规模,满足工业化生产的要求。

    发布时间:2019-10-11 0:00:00
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